Рыбинский историко-архитектурный и художественный музей-заповедник основан в 1910 году по инициативе членов Рыбинского отделения Ярославского естественно-исторического общества, открыт для посетителей 17 октября 1910 года. В основу музея положены коллекции минералов, бабочек и жуков, принадлежащие старинному русскому роду Михалковых. Из родового имения Михалковых в 1918 году в музей поступили мебель, посуда, картины, в том числе произведения западноевропейского изобразительного и декоративно-прикладного искусства, относящиеся к XVII-XIX векам.
С 1920-х годов формирование коллекции музея шло за счёт поступлений из Государственного музейного фонда и общества поощрения художеств. В основном это произведения русской живописи XIX - начала XX веков, а также работы художников французской, фламандской, немецкой и итальянской школ живописи. Музейная коллекция пополнялась в 20-30 годы благодаря поступлениям из Мологского и Пошехонского музеев, а в 40-е годы - из Софийского и Югского монастырей в связи с их закрытием. Комплектование фондов музея шло и за счёт приобретения вещей у населения, за счёт даров и большой собирательской работы сотрудников.
В настоящее время в фондах музея насчитывается около 90 тысяч экспонатов. Имеются научные описания собраний фарфора, живописи, нумизматики, мелкой пластики, старопечатной книги, оружия, позволяющие выявить редкие экспонаты. Здание Новой хлебной биржи, в котором в настоящее время разместился музей-заповедник, было построено в 1912 году архитектором Ивановым.
Адрес музея: Ярославская обл., г. Рыбинск, Волжская наб., 2.